蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）是一类能够诱导特定蛋白质选择性降解的双功能小分子药物。与传统小分子抑制剂不同，PROTACs并不是通过阻断蛋白的活性位点发挥作用，而是依赖细胞自身的泛素-蛋白酶体系统将目标蛋白标记为降解对象，从而从源头上消除其功能。这种策略为解决不可成药靶点带来了新机遇，特别是对传统药物难以作用的非酶类蛋白、无明显活性位点的转录因子以及某些产生耐药突变的致病蛋白。蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）通常由三个功能模块组成：一个能够识别目标蛋白的配体、一个能够结合E3泛素连接酶的配体，以及连接这两者的分子桥。在细胞内，PROTAC分子将目标蛋白和E3连接酶牵引到一起形成一个三元复合物。E3酶随后将泛素分子转移至目标蛋白上，打上降解标签，被标记的蛋白随即被26S蛋白酶体识别并降解。整个过程是事件驱动的，即PROTACs只需短暂与目标蛋白结合即可完成降解使命，不必长期占据靶点，这使其在药效持续性和剂量控制上具备明显优势。蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）在肿瘤学、神经退行性疾病、自身免疫病和抗感染等研究与治疗领域都展现出极大的应用潜力，是当前靶向药物研究的前沿热点之一。

蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）的设计具有高度的策略性与技术挑战。其功能依赖三大模块的协同配合，任何一部分的优化都可能显著影响其降解效率和选择性。首先，目标蛋白配体通常来源于已有的小分子抑制剂或天然产物改造，通过亲和力筛选和结构优化确保其高选择性识别目标蛋白。其次，E3连接酶配体多选自几种在人体中表达广泛、功能明确的E3酶系统，如CRBN、VHL、MDM2等。不同E3酶在不同组织中表达水平不同，选择合适的配体可提高组织特异性降解能力。连接臂则起到空间协调作用，不仅需要物理长度合适，还需在柔性、极性、代谢稳定性等方面满足复杂需求。

在合成策略上，蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）常通过模块化方式组装，各模块先分别合成，再通过化学偶联连接。合成路线需兼顾结构完整性与理化性质调控，部分结构需考虑可逆连接或前药策略以提高药代动力学性能和组织渗透性。目前，部分PROTACs已经能够实现口服、跨血脑屏障等功能，拓展了其在临床应用中的可能性。

但是蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）虽具有强大的降解潜力，同时也面临若干技术难题。首先，分子量大、结构复杂可能影响其细胞通透性和药物稳定性；其次，不同蛋白靶点与E3酶之间的空间构象和亲和力适配仍无法通过现有模型完全预测，导致大量合成分子的降解能力需实验验证。此外，三元复合物形成的动力学和构象灵活性对降解效率有影响，目前仍缺乏统一预测标准。

百泰派克生物科技依托在PROTAC药物脱靶分析的深厚经验，致力于为科研人员提供高质量的检测分析服务。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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